Influência da via hippo no reparo da mucosite oral quimicamente induzida em modelo murino submetida a tratamento com laser, geleia real ou própolis / Influence of the hippo pathway on the repair of chemically induced oral mucositis in a murine model subjected to treatment with laser, royal jelly or propolis

A via hippo é uma via de transdução de sinal altamente conservada que está implicada no desenvolvimento, homeostase e regeneração celular/tecidual. A YAP tem papel fundamental na via hippo uma vez que junto com a TAZ ativam fatores de transcrição que levam ao crescimento, diferenciação e migração celular. O mecanismo de fosforilação da YAP/TAZ pela LATS1/LATS2 cria um sítio de ligação para manter a YAP no citoplasma (fosforilada) impedindo suas funções a nível nuclear. Diante das importantes funções desta via no reparo e crescimento tecidual, esta pesquisa avaliou se a via hippo exerceu influência na resposta ao tratamento da MO através da expressão das proteínas YAP e LATS2 em mucosite oral (MO) quimicamente induzida pelo 5- fluoracil (5-FU), em modelo murino, tratada com própolis (P), geleia real (GR) ou laser (L) comparadas ao grupo controle (C), sem tratamento. Foram utilizadas amostras de ratos machos wistar divididos nos seguintes grupos: C, P, GR e L (intraoral 6 J/cm2 ) separados em três tempos experimentais: dias 08, 10 e 14. O perfil de imunomarcação foi feito por escores padronizados entre 0 a 3 levando em consideração a marcação nuclear e/ou citoplasmática. Na análise de imunomarcação da YAP, no dia 08, o grupo controle obteve os escore 0 e 1 na maioria das amostras, já nos dias 10 e 14 a maior parte das amostras obteve os escore 2 e 3. Nos grupos experimentais (L, GR e P), o escore 2 prevaleceu em todos os tempos experimentais. Para LATS2 houve prevalência do escore 2 tanto no grupo controle quanto nos grupos teste em todos os tempos experimentais. Em relação a análise estatística da imunoexpressão da proteína YAP, verificou-se diferença estatítica significativa (p= 0,020), apenas no dia 08 entre o grupo controle comparado aos grupos experimentais (L, GR e P). Já para LATS2 nenhuma diferença estatística foi encontrada. Na avaliação estatística dos diferentes tempos experimentais dentro um mesmo grupo, só foi encontrada diferença estatística significativa no grupo laser e apenas para LATS2 (p=0,025). Adicionalmente foi realizada a correlação de spearman, entre YAP e LATS2 para todos os grupos, porém não houve associação estatística significativa. A maior imunoexpressão de YAP e LATS2 (escores 2 e 3) observada nos grupos experimentais, indica que a via hippo é ativada e parece influenciar o processo de reparo nas mucosites orais quimioinduzidas e tratadas pelos diferentes métodos (AU).

The hippo pathway is a highly conserved signal transduction pathway that is implicated in cell/tissue development, homeostasis and regeneration. YAP plays a key role in the hippo pathway since, together with TAZ, they activate transcription factors that lead to cell growth, differentiation and migration. The YAP/TAZ phosphorylation mechanism by LATS1/LATS2 creates a binding site to keep YAP in the cytoplasm (phosphorylated) preventing its functions at the nuclear level. Given the important functions of this pathway in tissue repair and growth, this research evaluated whether the hippo pathway exerted influence on the response to OM treatment through the expression of YAP and LATS2 proteins in oral mucositis (OM) chemically induced by 5-fluororacil (5- FU), in a murine model, treated with propolis (P), royal jelly (GR) or laser (L) compared to the control group (C), without treatment. Samples of male Wistar rats divided into the following groups were used: C, P, GR and L (intraoral 6 J/cm2) separated into three experimental times: days 08, 10 and 14. The immunostaining profile was performed by standardized scores between 0 to 3 taking into account nuclear and/or cytoplasmic labeling. In the YAP immunostaining analysis, on day 08, the control group obtained scores 0 and 1 in most samples, while on days 10 and 14 most samples obtained scores 2 and 3. In the experimental groups (L, GR and P), score 2 prevailed at all experimental times. For LATS2 there was a prevalence of score 2 both in the control group and in the test groups at all experimental times, showing a very heterogeneous expression. Regarding the statistical analysis of YAP protein immunoexpression, there was a statistically significant difference (p= 0.020), only on day 08 between the control group compared to the experimental groups (L, GR and P). As for LATS2, no statistical difference was found. In the statistical evaluation of the different experimental times within the same group, a statistically significant difference was only found in the laser group and only for LATS2 (p=0.025). Additionally, the Spearman correlation was performed between YAP and LATS2 for all groups, but there was no statistically significant association. The greater immunoexpression of YAP and LATS2 (scores 2 and 3) observed in the experimental groups indicates that the hippo pathway is activated and seems to influence the repair process in chemoinduced oral mucositis treated by different methods (AU).

Desenvolvimento e caracterização fisico-química de um selante resinoso com propriedades antimicrobianas associadas à incorporação do extrato do caule de Schinopsis brasiliensis (Braúna) / Development and physicochemical characterization of a resinous sealant with antimicrobial properties associated with the incorporation of Schinopsis brasiliensis (Braúna) stem extract

Introdução: os selantes resinosos possuem atividade preventiva e terapêutica da cárie dentária oclusal através da criação de uma barreira física que impede a adesão de biofilme. Não existem relatos destes materiais com propriedades antimicrobianas e, neste ensejo, a adição de princípios ativos obtidos de fitoterápicos configura como uma opção possível para resolver esta limitação. Objetivos: avaliar o potencial antimicrobiano do selante Fluroshield® enriquecido com o extrato do caule de Schinopsis brasiliensis (Braúna), bem como, a liberação do princípio ativo, grau de conversão, resistência de união imediata ao esmalte e padrão de falha dos materiais experimentais. Metodologia: trata-se de um estudo experimental in vitro. As cascas da Braúna foram secas a 40 ± 1 °C e o extrato etanólico foi obtido por percolação do pó da casca da Schinopsis brasiliensis. O selante comercial Fluroshield® (Dentsply) foi enriquecido com as proporções em massa (g) [0% (Controle), 20%, 10%, 5%, 2,5% e 1,25%]. Foi realizada a avaliação da Atividade antimicrobiana, a liberação do princípio ativo foi aferida através de Ultra Cromatografia Líquida de Alta Performance (UHPLC), o grau de conversão (GC) através do Micro-Raman, a resistência de união (RU) imediata ao esmalte foi avaliada através do microcisalhamento e padrão de fratura através de análise em estereomicroscópio. Os valores finais foram submetidos aos testes de normalidade Shapiro-Wilky (p > 0,05) e Levene. Os dados paramétricos foram submetidos a análise de variância (ANOVA one-way) com pós-teste de Tukey (p <0,05) e os não paramétricos através do teste de Kruskal-Wallis com pós-teste de Dunn's através do software GraphPad Prism 8 e Microsoft Excel 2018. Resultados: materiais com maior % de extrato apresentaram menor GC, não houve diferença estatisticamente significativa para RU entre os diferentes grupos, o padrão de fratura predominante foi adesiva, houve liberação do princípio ativo em meio aquoso em todos os materiais e os grupos com 20% e 10% de extrato em massa foram capazes de inibir a formação de biofilme de maneira semelhante ao controle positivo (clorexidina 0,12%). Conclusão: a adição do extrato de Schinopsis brasiliensis em concentrações entre 10% e 20% apresenta-se como uma alternativa promissora para a obtenção de propriedades antimicrobianas em selantes resinosos (AU).

Introduction: dental sealants have a preventive and therapeutic activity in the prevention and treatment of dental caries. However, there are no reports of these materials with antimicrobial properties and the addition of phytotherapy molecules would be an option to solve this limitation. Objectives: to evaluate the antimicrobial properties of the Fluroshield™ sealant with the addition of the stem extract of Schinopsis brasiliensis (Braúna), as well as the potential for releasing the active ingredient, degree of conversion and immediate enamel bond strength. Methodology: this is an experimental in vitro study. Braúna barks were dried at 40 ± 1 °C and the ethanolic extract was obtained by percolation of Schinopsis brasiliensis bark powder. The commercial sealant Fluroshield™ was enriched with the proportions by mass (g) [0% (Control), 20%, 10%, 5%, 2.5% and 1.25%]. The evaluation of the Inhibition of Biofilm Formation was carried out, the release of the active principle was measured with Ultra High Performance Liquid Chromatography (UHPLC), the immediate bond strength (BS) to the dental tissue was evaluated with microshear and the degree of conversion (DC) with Micro-Raman. Final values were submitted to Shapiro-Wilky (p > 0.05) and Levene normality tests. Parametric data were submitted to analysis of variance (one-way ANOVA) with Tukey's post-test (p <0.05) and nonparametric data through the Kruskal-Wallis test with Dunn's post-test using the GraphPad Prism software 8 and Microsoft Excel 2018. Results: materials with a higher % of extract had a lower DC, there was no statistically significant difference for BS between the different groups, there was release of the active principle in all materials and groups with 20% and 10 % of extract by mass were able to inhibit biofilm formation similarly to the positive control (0.12% chlorhexidine). Conclusion: the addition of Schinopsis brasiliensis extract in concentrations between 10% and 20% is a promising alternative for obtaining antimicrobial properties in resin sealants (AU).

Antioxidant, Antidiabetic and Lipid Profiling of Spermadicyton Suaveolens in Streptozotocin (STZ) Induced Diabetic Rats

ABSTRACT Diabetes is a life-threatening disease, and currently available synthetic medicines for treating diabetes are associated with various side effects. Therefore, there is an unmet need to develop herbal remedies against diabetes as an alternative to synthetic medicines. Although local healers use the roots of Spermadicyton suaveolens (SS) to manage diabetes, there is negligible research to validate its antidiabetic properties. The present investigation aims to the assess the antioxidant, antidiabetic, and antihyperlipidemic potential of the ethanolic extract of S. Suaveolen's roots (EESS) on streptozotocin (STZ) induced diabetic rats. The extract was screened for in vitro antioxidant and antidiabetic activity. The in vivo antidiabetic potential of EESS (at 200 and 400 mg/kg) was studied on STZ-induced diabetic rats for 20 days. The EESS displayed significant (p<0.05) antidiabetic and antioxidant properties. The administration of 200 mg/kg and 400 mg/kg EESS in STZ-induced diabetic rats significantly reduced hyperglycemia, and restored antioxidant enzymes and lipid profile-a high density lipoprotein (HDL) increased by the administration of a single dose of streptozotocin. Thus, EESS could be a promising herbal medicine in the treatment of diabetes and hyperlipidemia

Otimização de método extrativo para raízes de Arctium lappa L / Extractive method optimization for Arctium lappa l. Roots / Optimización de un método de extracción de raíces de Arctium lappa L

Arctium lappa L. é indicada no Formulário de Fitoterápicos da Farmacopeia Brasileira para o tratamento de distúrbios urinários leves. Estudos já demonstraram o potencial antioxidante, anti-inflamatório e antidiabético deste extrato, onde foram identificados fenóis, lignanas, taninos e flavonoides. O objetivo deste trabalho foi otimizar o método extrativo de raízes de A. lappa. Realizou-se o preparo de extratos por diferentes métodos: Ultrassom, Soxhlet, maceração e turbo extração. A otimização foi realizada por turbo extração seguindo um planejamento fatorial 23, empregando como fatores: teor alcoólico, concentração da matéria prima e tempo de extração. Os extratos foram avaliados quanto ao resíduo seco, teores de fenóis e flavonoides, e atividade antioxidante. Com relação ao resíduo seco, e aos teores de fenóis e flavonoides, os métodos de ultrassom e turbo extração demonstraram melhor poder extrativo. Devido ao menor tempo e custo operacional, a otimização foi realizada por turbo extração, e o extrato otimizado foi obtido utilizando álcool 60%, em proporção matéria prima solvente 1:10 e tempo de extração de 15 minutos. Estas análises poderão nortear futuros testes de transposição de método para escala industrial, diminuindo mão de obra, tempo e custos, visando obter produtos fitoterápicos mais eficientes, com valor acessível à população.

Arctium lappa L. is indicated in the Brazilian Pharmacopeia Herbal Medicines Form for the treatment of mild urinary disorders. Studies have already demonstrated the antioxidant, anti-inflammatory and antidiabetic potential of this extract, where phenols, lignans, tannins and flavonoids were identified. The objective of this work was to optimize the extractive method of A. lappa roots. Extracts were prepared by different methods: Ultrasound, Soxhlet, maceration and vortical extraction. The optimization was performed by vortical extraction following a 23 full factorial design, using as factors: alcohol content, drug concentration and extraction time. The extracts were evaluated for dry residue, phenols and flavonoids contents, and antioxidant activity. Regarding the dry residue, and the phenols and flavonoids contents, the ultrasound and vortical extraction methods showed better extractive power. Due to the lower operating time and cost, the optimization was performed by vortical extraction, and the optimized extract was obtained using 60% alcohol, in a 1:10 drug solvent ratio and extraction time of 15 minutes. These assessments guide the future tests of transposition of the method to an industrial scale, reducing manpower, time and costs, aiming to obtain more efficient phytotherapic products, with affordable value for the population.

Arctium lappa L. está indicado en la Formulacao de Fitoterápicos da Farmacopeia Brasileira para el tratamiento de trastornos urinarios leves. Los estudios han demostrado el potencial antioxidante, antiinflamatorio y antidiabético de este extracto, donde se identificaron fenoles, lignanos, taninos y flavonoides. El objetivo de este trabajo fue optimizar el método extractivo de las raíces de A. lappa. Los extractos se prepararon por diferentes métodos: Ultrasonido, Soxhlet, maceración y turboextracción. La optimización se realizó mediante turboextracción siguiendo una planificación factorial de 23, empleando como factores: tenor alcohólico, concentración de materia prima y tiempo de extracción. Se evaluaron los extractos para determinar el residuo seco, el contenido de fenoles y flavonoides y la actividad antioxidante. En cuanto al contenido de residuo seco, fenoles y flavonoides, los métodos de extracción por ultrasonidos y turbo demostraron un mejor poder de extracción. Debido al menor tiempo y coste operativo, la optimización se realizó mediante turboextracción, y el extracto optimizado se obtuvo utilizando alcohol 60%, en proporción disolvente-materia 1:10 y tiempo de extracción de 15 minutos. Estos análisis podrán orientar futuros ensayos de transposición del método para escala industrial, reduciendo mano de obra, tiempo y costes, con el objetivo de obtener productos fitoterapéuticos más eficientes, con valor accesible para la población.

Alternativas de controle do diabetes / Alternatives for diabetes control / Alternativas para el control de la diabetes

O Diabetes desde a antiguidade tem sido uma das maiores causas de morte entre as populações do globo, e segundo a Organização Mundial da Saúde continua assolando nos nossos dias. Apesar das descobertas de tratamentos mais eficazes, a doença vem avançando em progressões assustadoras atualmente, com projeções preocupantes para a saúde pública. Como estratégia de acompanhamento terapêutico, estatístico direcionado a portadores de diabetes, o Governo Federal lançou o programa HIPERDIA (Hipertensos e Diabéticos), que faz o acompanhamento da evolução da doença e das complicações dos pacientes. E neste sentido, também são utilizadas terapêuticas mais acessíveis como as plantas medicinais. O objetivo desta pesquisa consiste em realizar uma revisão bibliográfica abordando as opções de terapias de controle do diabetes oferecidas no Sistema Único de Saúde e pesquisar fitoterápicos com potencial hipoglicêmico aprovados pela Anvisa. Através de levantamento bibliográfico, foram identificadas oito espécies vegetais utilizadas pela medicina popular no controle do diabetes, sendo estas: Bauhinia Forficata, Syzygium Cumini, Annona Muricata, Cynara Scolymus, Momordica Charantia, Eugenia Uniflora e Baccharis Trimera. Essas plantas do programa, embora tenham comprovação de seu efeito hipoglicêmico e redutores dos sintomas diabéticos, pelas suas propriedades antioxidantes e antiinflamatórias, colabora para uma melhor qualidade de vida aos pacientes.

Since antiquity, Diabetes has been one of the biggest causes of death amon-g populations around the globe, and according to the World Health Organization, it continues to plague our days. Despite discoveries of more effective treatments, the disease is currently advancing in frightening progressions, with worrying projections for public health. As a therapeutic, statistical follow-up strategy aimed at people with diabetes, the Federal Government launched the HIPERDIA (Hypertensive and Diabetic) program, which monitors the evolution of the disease and the complications of patients. And in this sense, more accessible therapies such as medicinal plants are also used. The objective of this research is to carry out a literature review addressing the options for diabetes control therapies offered in the Unified Health System and to search for herbal medicines with hypoglycemic potential approved by Anvisa. Through a bibliographical survey, eight plant species used by folk medicine to control diabetes were identified, namely: Bauhinia Forficata, Syzygium Cumini, Annona Muricata, Cynara Scolymus, Momordica Charantia, Eugenia Uniflora and Bacharis Trimera. These plants in the program, although they have evidence of their hypoglycemic effect and reduce diabetic symptoms, due to their antioxidant and anti-inflammatory properties, contribute to a better quality of life for patients.

La diabetes ha sido desde la antigüedad una de las principales causas de muerte entre las poblaciones del planeta, y según la Organización Mundial de la Salud sigue haciendo estragos en nuestros días. A pesar de los descubrimientos de tratamientos más eficaces, la enfermedad avanza actualmente con una progresión aterradora, con proyecciones preocupantes para la salud pública. Como estrategia de seguimiento terapéutico, estadísticamente dirigida a las personas con diabetes, el Gobierno Federal puso en marcha el programa HIPERDIA (Hipertensión y Diabetes), que controla la evolución de la enfermedad y las complicaciones de los pacientes. En este sentido, también se utilizan terapias más accesibles, como las plantas medicinales. El objetivo de esta investigación es realizar una revisión bibliográfica que aborde las opciones de terapias para el control de la diabetes ofrecidas en el Sistema Único de Salud y buscar fitoterapias con potencial hipoglucemiante aprobadas por Anvisa. Mediante un estudio bibliográfico, se identificaron ocho especies vegetales utilizadas por la medicina popular en el control de la diabetes, a saber: Bauhinia Forficata, Syzygium Cumini, Annona Muricata, Cynara Scolymus, Momordica Charantia, Eugenia Uniflora y Baccharis Trimera. Estas plantas del programa, aunque han demostrado su efecto hipoglucemiante y reductor de los síntomas diabéticos, por sus propiedades antioxidantes y antiinflamatorias, colaboran a una mejor calidad de vida para los pacientes.

Alternativas fitoterápicas no controle da obesidade / Phytotherapy alternatives in obesity control / Alternativas herbales en el control de la obesidad

Nos últimos anos, a obesidade vem aumentando consideravelmente entre adultos e crianças e, segundo a OMS, estima-se que em 2025 o número de obesos ultrapasse a 2,3 milhões em todo o mundo. O indivíduo obeso apresenta maiores riscos de desenvolver doenças crônicas não transmissíveis, como diabetes, doenças cardiovasculares, dislipidemias e ainda alguns tipos de cânceres. O tratamento para a obesidade é variado e inclui mudanças no estilo de vida como: hábitos alimentares e prática de atividade física, tratamento medicamentoso, cirurgia bariátrica e fitoterápicos com o potencial de auxiliar no tratamento. O objetivo deste trabalho foi realizar uma revisão bibliográfica a fim de avaliar os benefícios da utilização de medicamentos fitoterápicos como auxiliar no tratamento da obesidade, seus principais ativos, mecanismos de ação e sua utilização popular. Dentre as plantas pesquisadas e que demonstraram potencial para atuar no tratamento da obesidade encontram-se Camelia sinensis, Citrus aurantium, Hibiscus sabdariffa, Coffea arabica, Ephedra sinica, Zingiber oficinale e Senna alexandrina. Os principais mecanismos de ação envolvidos no potencial anti-obesidade das plantas medicinais são a capacidade de controle do apetite e ingestão de energia, estímulo da termogênese, inibição da lipase pancreática e redução da absorção de gordura, diminuição da lipogênese e aumento da lipólise. Desta forma, conclui-se que as plantas selecionadas neste estudo apresentaram efeitos positivos nos parâmetros bioquímicos e físicos, podendo ser incluídas nos protocolos como coadjuvantes nos tratamentos de emagrecimento.

In recent years, obesity has increased considerably among adults and children and according to the WHO, it is estimated that in 2025 the number of obese people will exceed 2.3 million worldwide. The obese individual is at greater risk of developing non-communicable chronic diseases, such as diabetes, cardiovascular disease, dyslipidemia and even some types of cancer. The treatment for obesity is varied, including changes in lifestyle such as eating habits and physical activity, drug treatment, bariatric surgery and phytotherapy with the potential to aid in the treatment. The objective of this work was to carry out a literature review, evaluating the benefits of using herbal medicines as an aid in the treatment of obesity, their main assets, mechanisms of action and their popular use. Among the plants researched and that have shown potential to act in the treatment of obesity are Camelia sinensis, Citrus aurantium, Hibiscus sabdariffa, Coffea arabica, Ephedra sinica, Zingiber officiale and Senna alexandrina. The main mechanisms of action involved in the antiobesity potential of medicinal plants are the ability to control appetite and energy intake, thermogenesis stimulation, pancreatic lipase inhibition and reduction of fat absorption, lipogenesis decrease and lipolysis increase. Thus, it is concluded that the plants selected in this study showed positive effects on biochemical and physical parameters, and can be included in the protocols as adjuvants in weight loss treatments.

En los últimos años, la obesidad ha aumentado considerablemente entre adultos y niños y, según la OMS, se estima que en 2025 el número de obesos superará los 2,3 millones en todo el mundo. Los individuos obesos tienen un mayor riesgo de desarrollar enfermedades crónicas no transmisibles, como la diabetes, las enfermedades cardiovasculares, las dislipidemias e incluso algunos tipos de cáncer. El tratamiento de la obesidad es variado e incluye cambios en el estilo de vida como: hábitos alimenticios y práctica de actividad física, tratamiento farmacológico, cirugía bariátrica y medicamentos a base de hierbas con potencial para ayudar en el tratamiento. El objetivo de este trabajo fue realizar una revisión bibliográfica para evaluar los beneficios del uso de las hierbas medicinales como ayuda en el tratamiento de la obesidad, sus principales activos, mecanismos de acción y su uso popular. Entre las plantas investigadas y que mostraron potencial para actuar en el tratamiento de la obesidad están Camelia sinensis, Citrus aurantium, Hibiscus sabdariffa, Coffea arabica, Ephedra sinica, Zingiber oficinale y Senna alexandrina. Los principales mecanismos de acción implicados en el potencial antiobesidad de las plantas medicinales son la capacidad de controlar el apetito y la ingesta de energía, estimular la termogénesis, inhibir la lipasa pancreática y reducir la absorción de grasas, disminuir la lipogénesis y aumentar la lipólisis. Por lo tanto, se concluye que las plantas seleccionadas en este estudio mostraron efectos positivos sobre los parámetros bioquímicos y físicos, y pueden ser incluidas en los protocolos como coadyuvantes en los tratamientos de pérdida de peso.

Erding formula and bioactive markers in hyperuricemia: towards rational scientific approaches for the modernization of Traditional Chinese Medicine

Introduction: Traditional Chinese Medicine (TCM) represents one of the first holistic approaches in the world to treat and prevent disease. Herbal medicine is one of the major therapeutic remedy in TCM. It often involves multi-herb therapies instead of single herb preparations. Parallel to western medicine, hundreds of herbal formulas have been made available as finished products. Currently, the use of herbal products is popular as treatment option or to complement western medicine. Indications of the herbal formulas were established by TCM terms such as heat-clearing and/or detoxifying which lack modern pharmacological meanings. It is difficult for people without relevant background to understand such terms and their implications for treatments. Furthermore, due to the quality control issues of herbal medicines which contain multiple constituents, consumers may be confronted with the risk of using unstandardized products. Hence, in this thesis, the modernization of TCM is discussed through employing scientific pharmaceutical approaches to a traditional formula, called Erding formula (EF). The aim was to investigate if a new indication, hyperuricemia, can be assigned to a heat-clearing and detoxifying formula. Our hypothesis was: Can Erding formula be used for hyperuricemia treatment and is esculetin a bioactive marker for this new indication? Methods: A hypoxanthine and potassium oxonateinduced hyperuricemic mouse model, a xyleneinduced inflammatory mouse model, and an acetic acidinduced pain model were used to investigate EF and its constituent herbs. The quantity of esculetin was measured by high-performance liquid chromatography. The therapeutic effect of esculetin was assessed using potassium oxonate induced hyperuricemic mouse model, and esculetin and its metabolites were characterized in serum via ultra-performance liquid chromatographyquadrupole time-of-flight mass spectrometry. To develop a modern dosage form, a laboratory-scale wet bead milling approach was employed to prepare esculetin nanocrystals. The formulation was further optimized by design of experiment, and an optimized formulation was then characterized for its saturation solubility and short-term stability. Results: The study showed that EF and Viola yedoensis Makino (Viola) lowered uric acid (UA) levels, while EF and all four individual herbs had antiinflammatory and analgesic activities. These findings revealed that EF was able to treat hyperuricemia and suggested that Viola was the main herb in EF on reducing UA levels. The study showed that esculetin significantly reduced UA levels and six metabolites of esculetin were identified in serum. This confirms that esculetin was absorbed and is a suitable bioactive and quality control marker for EF in hyperuricemia treatment. An esculetin-Povacoat nanocrystal formulation with a 200 nm particle size was successfully prepared. The formulation presented up to a 1.5-fold increase in saturation solubility compared to the bulk esculetin and it was stable for 180 days. Conclusion: The studies proved that Erding formula can be used for hyperuricemia treatment with esculetin as bioactive quality control marker. As well, a new nano-sized formulation of the bioactive marker, esculetin, was created. This presented the possibility to develop an innovative nanotechnological product of the active substances derived from herbal medicine. The findings facilitated a better understanding of TCM terms and concept through mechanistic scientific experiments. This study revealed a potential pathway and an idea to modernize TCM without setting aside its unique concepts. This might increase the global acceptance of TCM products. Furthermore, the TCM concept might be useful in the development of multi-component drug products

Medicina Tradicional Chinesa (MTC) representa uma das primeiras abordagens holísticas em âmbito global para tratar e prevenir doenças. A fitoterapia consiste na principal terapia na MTC. Frequentemente, envolve terapias com múltiplas ervas em vez de preparações individuais. Paralelamente à medicina ocidental, centenas de fórmulas herbais foram disponibilizadas como produtos acabados. Atualmente, o uso de produtos fitoterápicos é popular como opção de tratamento ou para complementar a medicina ocidental. As indicações das fórmulas fitoterápicas foram estabelecidas pelos termos da MTC, tais como "limpeza pelo calor e / ou desintoxicante", que não têm significados farmacológicos modernos. É difícil para a população em geral e mesmo para profissionais sem histórico relevante na área entender tais termos e suas implicações para os tratamentos. Além disso, devido às questões de controle de qualidade dos medicamentos fitoterápicos que contêm múltiplos constituintes, os pacientes podem ser confrontados com o risco de usar produtos não padronizados. Assim, nessa tese, a modernização da MTC é discutida por meio da utilização de abordagens farmacêuticas científicas para uma fórmula tradicional, denominada fórmula de Erding (FE). O objetivo foi o de investigar se uma nova indicação, a hiperuricemia, pode ser atribuída a uma fórmula desintoxicante e de compensação de calor. Nossa hipótese foi: a fórmula de Erding pode ser usada para tratamento de hiperuricemia e a esculetina é um marcador bioativo para essa nova indicação? Foi empregado modelo de camundongo hiperuricêmico induzido por hipoxantina e oxonato de potássio, outro modelo de camundongo inflamatório induzido por xileno e, adicionalmente, modelo de dor induzida por ácido acético. Esses modelos foram usados para investigar a FE e suas ervas constituintes. A quantidade de esculetina foi determinada por cromatografia líquida de alta eficiência. O efeito terapêutico da esculetina foi avaliado utilizando modelo de camundongo hiperuricêmico induzido por oxonato de potássio, e a esculetina e seus metabólitos foram caracterizados no soro por cromatografia líquida de alto desempenho - espectrometria de massa. Para desenvolver forma farmacêutica moderna, uma abordagem de moagem em escala úmida reduzida foi empregada tendo em vista a preparação de nanocristais de esculetina. A formulação foi ainda otimizada empregado planejamento experimental. Essa fórmula foi caracterizada quanto à sua solubilidade de saturação e estabilidade a curto prazo. O estudo mostrou que a FE e a Viola yedoensis Makino (Viola) reduziram os níveis de ácido úrico (AU), enquanto a FE e as quatro plantas individuais apresentaram atividades antiinflamatória e analgésica. Esses resultados revelaram que a FE foi capaz de tratar a hiperuricemia e sugeriu que a viola foi a principal erva da FE na redução dos níveis de AU. O estudo mostrou também que a esculetina reduziu significativamente os níveis de AU e os seis metabólitos da esculetina foram identificados no soro. Tal resultado confirma que a esculetina foi absorvida e pode ser usada como marcador de controle bioativo e de qualidade para FE, no tratamento da hiperuricemia. A formulação de nanocristais de esculetin-povacoat® apresentou tamanho de partícula de 200 nm. A formulação apresentou aumento de 1,5 vezes na solubilidade de saturação em comparação com a esculetina em escala micrométrica e manteve-se estável durante 180 dias. Os estudos comprovaram que a fórmula de Erding pode ser utilizada no tratamento da hiperuricemia empregando a esculetina como marcador bioativo de controle de qualidade. Além disso, foi desenvolvida formulação inovadora, em escala nanométrica, do marcador bioativo, a esculetina. Esse resultado permitiu desenvolver produto com base nanotecnológica das substâncias ativas derivadas do fitoterápico, assim comol permitiram melhor compreensão dos termos e dos conceitos da MTC por meio de experimentos científicos mecanicistas. Esse estudo revelou potencial para a modernização da MTC sem excluir seus conceitos únicos. Isso pode aumentar a aceitação global dos produtos MTC. Além disso, o conceito de MTC pode ser útil no desenvolvimento de medicamentos de múltiplos componentes

Herbal medicines from the industry in the unified health system: challenge faced by medical professionals

Abstract The World Health Organization recognized the use of herbal medicines as a therapeutic resource and its application in the primary attention to heath. The begin of this expansion was in 2006, with the National Policy on Integrative and Complementary practices of the Unified Health System (SUS). This research aimed to evaluate the questionnaires applied to doctors, who may have prescribed industrialized herbal medicines and to identify the difficulties involved with the implementation of this therapy as an integrative and complementary practice. It is a quantitative, observational and transversal study conducted in the municipality of Pinhais/Brazil. The questionnaire applied had as themes the experience of personal use of industrialized herbal medicines, improvement after their use. Forty-four individuals from four different nationalities: Brazilian (88.64%), Cuban (6.82%), Mexican (2.27%) and Argentinian (2.27%), ages between 25 and 69 years, mainly male sex (54.55%) answered the questionnaire. According to the study, the doctors consider herbal medicines an alternative to the conventional treatment and these medical professionals have already prescribed some industrialized herbal medications. Despite the difficulties faced by medical doctors with the prescription of herbs, it is possible to define strategies to assist these professionals, such as the incentive the actions by the governments.

Effects of the healing activity of rosemary-of-Chapada (Lippia gracilis Schauer) on cutaneous lesions in rats

Purpose: To evaluate the effects of rosemary leaf essential oil-based ointments on the healing of rat skin lesions. Methods: Sixty adult male rats, with dorsal excisional skin wounds made surgically under anesthesia, were divided into three groups (n = 20): Sham group (untreated wounds); control group (CG, wounds treated with vehicle); and essential oil (EO) treated group (wounds treated with essential oil-based ointments), administered topically once daily. Skin wounds were evaluated at 4, 7, 14, and 21 days after EO or vehicle treatments. Lesions were analyzed macroscopically for the contraction degree. Formalin-fixed paraffin-embedded sections of skin wounds were used for histopathological evaluation. Results: Macroscopic evaluation showed wounds edges with thin crust without firmness and yellowish color, along with an improvement in wound contraction in EO group when compared to the other groups. A reduced inflammatory reaction, along with newly formed small diameter capillaries and more organized and elongated collagen fibers, were more frequently observed in EO group than in the other groups. Moreover, blood vessel number and collagen fibers density were significantly higher in EO group. Conclusions: Skin lesion treatment with rosemary leaf essential oil-based ointments accelerates the initial stages of healing, reduces inflammation, and increases angiogenesis, collagen fibers density, and wound contraction in rats.

Peristomal dermatitis: treatment with green banana peel (Musa sapientum) powder / Dermatite periestomal: tratamento com pó de casca de banana verde (Musa sapientum)

Objective: To develop green banana peel (Musa sapientum) powder for the treatment of peristomal dermatitis, and to evaluate its effectiveness and healing time. Methods: A clinical, analytical and longitudinal study. In total, 44 volunteers of both genders, aged>18 years, with intestinal ostomy, who presented peristomal dermatitis, participated in the research. The sample was divided into two groups: the study group used a powder containing 10% of green banana peel, and the control group used ostomy powder. The research was approved by the Ethics in Research Committees (Comitês de Ética em Pesquisa, CEP, in Portuguese) under opinion n° 2.381.904. Results: The healing time of the study group was shorter than that of the control group (p=0.022). To analyze the results, we used the two-sample t-test (mean days until healing for both study groups). Conclusion: The powder containing 10% of green banana peel was developed, and effective healing of the peristomal dermatitis was observed. Compared to the ostomy powder, it presented a shorter healing time. (AU)

Objetivo: Desenvolver o pó composto da casca da banana verde (Musa sapientum) para o tratamento de dermatite periestomal, e avaliar a eficácia e o tempo de cicatrização. Métodos: Estudo clínico, analítico e longitudinal. Participaram da pesquisa 44 voluntários, de ambos os gêneros, maiores de 18 anos, com estomias intestinais, e que apresentavam dermatite periestomal. A amostra foi dividida em dois grupos: o grupo de estudo usou umpó que continha 10% de casca de banana verde, e o grupo de controle usou pó para estomia. A pesquisa foi aprovada pelos Comitês de Ética em Pesquisa (CEP), sob o parecer n° 2.381.904. Resultados: O tempo de cicatrização do grupo de estudo foimenor do que o do grupo de controle (p=0.022). Para a análise dos resultados, empregou-se o teste t para duas amostras (média de dias de cicatrização de ambos os grupos). Conclusão: Desenvolveu-se o pó contendo 10% de casca de banana verde, e observouse cicatrização eficaz da dermatite periestomal. Em comparação com o pó para estomia, apresentou tempo menor até a cicatrização. (AU)

Uso de agentes naturais no manejo da mucosite oral / Use of natural agents in the management of oral mucositis

A mucosite oral (MO) é uma grave complicação dos tratamentos antineoplásicos, caracterizada pela presença de lesões erosivas e ulcerativas na mucosa oral, que podem causar uma diminuição significativa na qualidade de vida do paciente. Realizar uma revisão de literatura sobre o uso de agentes naturais na prevenção e tratamento da MO induzida por quimioterapia e/ou radioterapia. Artigos científicos foram pesquisados nas bases de dados SciELO, LILACS e Medline/PubMed, utilizando-se os descritores chamomile, propolis, honey, aloe, chemotherapy-induced oral mucositis e phytotherapeutic drug. A partir dessa busca e dos critérios de inclusão adotados, 22 artigos foram selecionados. Na maioria dos estudos analisados, o uso de produtos naturais, como camomila, própolis, mel e aloe vera, foi capaz de diminuir a incidência da MO e a severidade dessas lesões e, além disso, permitiu um melhor controle da dor local, sendo considerada uma boa opção terapêutica. O uso de produtos naturais tornou-se um importante método alternativo para tratamento e prevenção da MO, pois é uma terapia de baixo custo, que apresenta menos reações adversas e que podem ser implementadas pelos profissionais da saúde bucal... (AU)

Oral mucositis (OM) is a serious complication of antineoplastic treatments, characterized by the presence of erosive and ulcerative lesions in the oral mucosa, which may cause a significant decrease in the quality of life of the patient. To perform a literature review about the use of natural agents in the prevention and treatment of OM induced by chemotherapy and/or radiotherapy. Scientific articles were searched in the Scielo, Lilacs and Medline / PubMed databases using the descriptors chamomile, propolis, honey, aloe, chemotherapy-induced oral mucositis and phytotherapeutic drugs. From that research and according to the inclusion criteria, 22 articles were selected to compose this literature review. In most of the analyzed studies, the use of natural products, such as chamomile, propolis, honey and aloe vera was able to decrease the incidence of OM and the severity of these leions, and also allowed a better control of local pain, thus being considered a good therapeutic option. The use of natural products became an important alternative method for the treatment and prevention of OM, since it is a low-cost treatment, which presents less adverse effects and that can be implemented by oral health professionals... (AU)

La mucositis oral (MO) es una complicación grave de los tratamientos antineoplásicos, caracterizada por la presencia de lesiones erosivas y ulcerativas en la mucosa oral, que pueden provocar una disminución significativa de la calidad de vida del paciente. Realizar una revisión de la literatura sobre el uso de agentes naturales en la prevención y el tratamiento de la MO inducida por quimioterapia y / o radioterapia. Se realizaron búsquedas de artículos científicos en las bases de datos SciELO, LILACS y Medline/PubMed, utilizando los descriptores Manzanilla; Própolis; Miel; Aloe; Estomatitis; Medicamentos Fitoterápicos. De esta búsqueda y de los criterios de inclusión adoptados se seleccionaron 22 artículos. En la mayoría de los estudios analizados, el uso de productos naturales, como manzanilla, própolis, miel y aloe vera, consiguió reducir la incidencia de MO y la gravedad de estas lesiones y, además, permitió un mejor control del dolor local, siendo considerada una buena opción terapéutica. El uso de productos naturales se ha convertido en un método alternativo importante para el tratamiento y prevención de la MO, por ser una terapia de bajo costo, que tiene menos reacciones adversas y que puede ser implementada por profesionales de la salud bucal... (AU)

Ação inseticida in vitro do óleo essencial de Lippia gracilis Schauer sobre Damalinia Bovicola ovis (Schrank, 1781) / In vitro action of Lippia gracilis Schauer essential oil on Damalinia Bovicola ovis (Schrank, 1781)

O objetivo deste trabalho é avaliar a eficácia inseticida in vitro do óleo essencial de Lippia gracilis sobre Bovicolaovis. Os espécimes (n = 900) de B.ovis foram coletados de ovinos naturalmente infestados, distribuídos aleatoriamente em grupos, e submetidos aos diferentes tratamentos: (G1) 1.000 a 15,6 mg/ml óleo essencial de Lippia gracilis; (G2) Tween 80 a 3% (controle negativo), e: (G3) Amitraz 1,25 g/mL (controle positivo). Realizou-se 4 réplicas (25 piolhos por réplica) para cada tratamento. A viabilidade dos piolhos foi avaliada nos tempos de 1, 3, 6, 24, 48 e 72 h. Os dados foram expressos em eficácia média ± desvio padrão (SPSS versão 23.0) e diferenças estatísticas dos grupos experimentais foram obtidas por Kruskal-Wallis e Friedman. Para obtenção da CI50e CI90 foi realizada Regressão de Probit, com nível de significância de p< 0,05. O óleo essencial de L. gracilis nas concentrações de 100 a 62,5 mg/mL apresentaram eficácia de 100%, 1 h pós-exposição. Os valores de CI50 e CI90 foram 18,1 mg/mL e 44,9 mg/mL, respectivamente. Dessa forma, concluímos que o óleo essencial de L. gracilis apresentou eficácia sobre B.ovis in vitro.

The objective of this work is to evaluate the in vitro insecticidal efficacy of the essential oil of Lippia gracilis against Bovicolaovis. The specimens (n = 900) of B.ovis were collected from naturally infested sheep, randomly distributed in groups, and subjected to different treatments: (G1) 1,000 to 15.6 mg/ml essential oil of Lippia gracilis; (G2) 3% Tween 80 (negative control), and: (G3) Amitraz 1.25 g/mL (positive control). 4 replicates (25 lice per replica) were performed for each treatment. Louse viability was assessed at 1, 3, 6, 24, 48 and 72 h. The data were expressed as mean efficacy ± standard deviation (SPSS version 23.0) and statistical differences in the experimental groups were obtained by Kruskal-Wallis and Friedman. Probit regression was performed to obtain the IC50 and CI90, with a significance level of p <0.05. The essential oil of L. gracilis at concentrations of 100 to 62.5 mg/mL showed 100% efficacy, 1 h post-exposure. The IC50 and CI90 values were 18.1 mg/mL and 44.9 mg/mL, respectively. Thus, we conclude that L. gracilis essential oil is effective on B. ovis.

Evaluation of the scientific activity of the leaf of the species Campomanesia pubescens in wound model infected by Staphylococcus aureus

There is an increasing interest in the use of herbal remedies as healing agents, due to their lower cost in relation to other drugs and the vast Brazilian fauna. The objective of this research was to evaluate the cicatrization effect of the guariroba leaf (Campomanesia pubescens) on the healing of infected wounds. We used 45 Wistar rats, distributed in five groups (n = 9) all with surgically induced skin injury, differing in the presence of contamination and treatment, with evaluation periods of 3, 7 and 14 days, being: G1- negative control without contamination, treated with Physiological Solution 0.9%; G2- control with contamination, treated with Physiological Solution 0.9%; G3 negative with contamination, treated with Carbopol in 0.5% gel; G4- positive control with contamination, treated with Colagenase at 0.6 U / g + 0.01 g Chloramphenicol; G5- positive test with contamination treated with Campomanesia pubescens at 3%, whose vehicle was Carbopol at 0.5%. The wound was made with a metal punch 8 mm in diameter, and a cutaneous fragment was removed from the animals' backs and wound infection was applied to S. aureus in groups G2 to G5. Euthanasia was performed for a lethal dose of anesthetic, and the edges of the wounds were removed for histopathological study. The fibrinoleukocytic crust was present in all animals in the groups of 3, 7 and 14 days. The contraction of the wound was also evaluated, and all groups showed low percentage of wound regression in the 3-day treatment and with 14 days presented a high percentage of regression. Of the 5 groups, the only one that presented complete epithelialization was G5. Of the 5 groups, the ones with the best epithelialization were G4 and G5. The group with the highest amount of mature collagen fibers was G4, followed by G5, and the one with the highest proportion of immature fibers was G1. At the end of the experiment, G4 was the group that gained the most weight and G1 the one that had the lowest weight gain. Guariroba leaf extract (Campomanesia pubescens) was able to promote healing in infected skin wounds similar to the group treated with antibiotics.

Global market for veterinary herbal products during the 2018-2019 period / Mercado mundial de produtos fitoterápicos veterinários durante o período 2018-2019

The industrial manufacturing of natural products for veterinary use represents a major weakness in the veterinary sector despite increased interest and the traditional ancestral knowledge that supports them. A cross-sectional, descriptive observational study was conducted to characterize the veterinary herbal products marketed worldwide during 2018 and 2019. A comprehensive thematic search limited to the 2018-2019 period was performed in the ScienceDirect, Scopus, PubMed, Web of Science, ResearchGate, and Academic Search Complete databases. The investigation identified 487 products registered in the global market manufactured by 54 companies, led by India, The Netherlands, and the United Kingdom. The market segments of animal production and phytomedicines were dominant with 73.7% and 53.0% of products, respectively. Cattle (22.2%), sheep-goats (16.2%), and canines (16.2%) were the most favored species. The most represented therapeutic indications were those intended to treat gastrointestinal disorders (30.47%), antimicrobials (16.66%), and antiparasitic agents (10.47%). The families Fabaceae, Lamiaceae, Asteraceae, Apiaceae, Malvaceae, and Rutaceae stood out because of their frequent use, encompassing 35.0% of the 137 declared species. Andrographis paniculata (Burm.f.) Nees and Withania somnifera (Lin) Dunal were the most important species. Oral formulations for internal use (72%) and liquids (51%) in 100 mL, 500 mL, and 1 L presentations showed the highest prevalence on the market. The global market for veterinary herbal products during the 2018-2019 period was relevant in the productive and medical animal sector. No differences were found between medicinal plant species used to formulate herbal products for human and animal use.(AU)

A fabricação industrial de produtos naturais para uso animal é uma das grandes fragilidades do setor veterinário, apesar de um crescente interesse e do suporte dado pelos conhecimentos tradicionais ancestrais. Foi realizado um estudo observacional descritivo transversal para caracterizar os fitoterápicos veterinários comercializados mundialmente no período de 2018-2019 através de uma busca temática exaustiva nas bases de dados ScienceDirect, Scopus, PubMed, Web of Science, ResearchGate e Academic Search Complete. O estudo mostrou a existência de 487 produtos registrados no mercado mundial, fabricados por 54 empresas, lideradas pela Índia, Holanda e Reino Unido. Os segmentos Danimal produtivo e fitomedicamentos dominam o mercado com 73,7% e 53,0% dos produtos, respectivamente. Bovinos (22,2%), ovinos-cabras (16,2%) e caninos (16,2%) foram as espécies mais favorecidas. As indicações terapêuticas mais representadas foram aquelas destinadas à correção de distúrbios gastrointestinais (30,47%), antimicrobianos (16,66%) e antiparasitários (10,47%). Devido à alta frequência de uso, destacam-se as famílias Fabaceae, Lamiaceae, Asteraceae, Apiaceae, Malvaceae e Rutaceae, que compreendem 35,0% das 137 espécies declaradas a saber, Andrographis paniculata(Burm.f.) Nees e Withania somnífera (Lin) Dunal, são as mais importantes. Constatou-se que as formulações para uso interno via oral (72%) e líquida (51%) em embalagens de 100, 500 e 1000 mL são as que prevalecem no mercado. O mercado global de produtos fitoterápicos durante o período de 2018-2019 foi relevante para animais produtivos e o setor médico. Não foram encontradas diferenças entre as espécies de plantas medicinais utilizadas em formulações de produtos fitoterápicos para uso humano e animal.(AU)

Avaliação morfo-histológica e morfo-histométrica de feridas cutâneas tratadas com Sphagneticola trilobata (L) Pruski em ratos / [Morphohistological and morphohistometric evaluation of skin wounds treated with Sphagneticola trilobata (L) Pruski in rats]

O objetivo deste trabalho foi avaliar macro e microscopicamente a atividade cicatrizante da Sphagneticola trilobata em feridas cutâneas induzidas em ratos, a partir da aplicação de creme contendo extrato hidroalcoólico bruto de folhas da planta. A análise fitoquímica apresentou terpenos e flavonoides como compostos majoritários. Sessenta ratos foram divididos em três grupos experimentais (n=20): grupo tratado (GT), grupo controle (GC) e grupo controle absoluto (GCA). Quatro feridas excisionais de 0,8cm de diâmetro foram realizadas no dorso dos animais, tratadas diariamente e avaliadas nos tempos três, sete, 14 e 21 dias de pós-operatório (PO) quanto à contração e à avaliação macroscópica, morfo-histológica e morfo-histométrica. Macroscopicamente, não houve diferença estatística na contração das feridas entre os grupos testados. Na avaliação morfológica e na morfométrica, o GT apresentou menor concentração de células inflamatórias, maior e melhor preenchimento do tecido de granulação pelas fibras colágenas e melhor vascularização das feridas. Não houve diferença entre o GC e o GCA. Conclui-se que o creme à base do extrato hidroalcoólico bruto das folhas de Sphagneticola trilobata contribui positivamente para o processo de cicatrização das feridas em pele de ratos.(AU)

The objective of this work was to macro and microscopically evaluate the healing activity of Sphagneticola trilobata in rat-induced skin wounds by applying cream containing crude hydroalcoholic extract from plant leaves. The phytochemical analysis showed terpenes and flavonoids as major compounds. Sixty rats were divided into three experimental groups (n=20): treated group (GT), control group (CG) and absolute control group (GCA). Four 0.8cm diameter excision wounds were performed on the back of the animals, treated daily and evaluated at the three, seven, 14 and 21 postoperative days (PO) for contraction, macroscopic, morphologic and morphologic evaluation. The TG presented smaller scar area at 21 postoperative days (P<0.05). In the morphological and morphometric evaluation, the WG presented lower inflammation, greater and better filling of granulation tissue by collagen fibers and better wound vascularization. There was no difference between GC and GCA. It was concluded that the cream based on the crude hydroalcoholic extract of Sphagneticola trilobata leaves contribute positively to the healing process of the skin wounds of rats.(AU)

Potenciais interações entre medicamentos alopáticos e fitoterápicos/ plantas medicinais no Município de Rondonópolis ­ MT / Potential interactions between allopathic and phytotherapy mediciation/medicinal plants in the Municipality of Rondonópolis

Introdução: no Brasil, a utilização de fitoterápicos e plantas medicinais é uma prática amplamente difundida, todavia, o consumo destes compostos em associação com medicamentos alopáticos caracteriza um risco à saúde devido às potenciais interações medicamentosas e seus efeitos. Objetivo: analisar as potenciais interações envolvendo fitoterápicos e plantas medicinais com medicamentos alopáticos na população de Rondonópolis, MT. Metodologia: trata-se de um estudo transversal de base populacional com 370 participantes. Os dados foram coletados em visitas domiciliares com um instrumento estruturado e padronizado. Para identificar as potenciais interações foi utilizada a base de dados Medscape® e a literatura nacional e internacional. Resultados: 131 (35,40%) indivíduos informaram consumir plantas medicinais e ou fitoterápicos concomitante a medicamentos alopáticos. A interação entre fitoterápicos e medicamentos alopáticos mais frequente foi entre Passiflora incarnata e cinarizina, para plantas medicinais foi entre hortelã e sinvastatina. As consequências mais prevalentes decorrentes das interações foram a intensificação da depressão do Sistema Nervoso Central, o aumento da anticoagulação e o risco de hipoglicemia. Conclusão: os dados analisados no presente estudo possibilitaram identificar potenciais interações existentes entre medicamentos alopáticos e plantas medicinais/fitoterápicos na população de Rondonópolis-MT e apontam para a necessidade de se estimular o uso racional da fitoterapia no âmbito da saúde pública.

Introduction: in Brazil, the use of phytotherapy medication and medicinal plants is a widespread practice. However, the consumption of these compounds in association with allopathic medicinal products is a health risk due to potential drug interactions and their effects. Objective: to analyze the potential interactions involving phythotherapy medication and medicinal plants with allopathic drugs in the population of Rondonópolis, state of MT. Methodology: this is a cross-sectional population-based study with 370 participants. Data were collected in home visits with a structured and standardized instrument. Medscape® database and national and international literature were used to identify potential interactions. Results: 131 (35, 40%) individuals reported consuming medicinal plants and/or phytotherapy medication concomitantly with allopathic drugs. The most frequent interaction between phytotherapeutic and allopathic drugs was between Passiflora incarnata and cinnarizine, and in medicinal plants, it was between peppermint and simvastatin. The most prevalent consequences of the interactions were intensification of central nervous system depression, increased anticoagulation and risk of hypoglycemia. Conclusion: data analyzed in the present study enabled the identification of potential interactions between allopathic medicines and herbal plants/phytotherapeutic medication in the population of Rondonópolis (MT), and demonstrated the need to stimulate the rational use of phytotherapy in public health.

Efeito do extrato de Bidens pilosa L, Mel e pomadas homeopática e alopática na cicatrização de feridas cutâneas de ratos Wistar / [Effect of Bidens pilosa L, Honey extract and homeopathic and allopathic ointments on the healing of skin wounds of Wistar rats]

Cicatrização de ferida é um processo dinâmico, que tem por objetivo restaurar a continuidade do tecido lesionado. No entanto, em alguns casos, é necessário favorecer condições adequadas para viabilizar o processo fisiológico. Neste estudo foram utilizados ratos Wistar, divididos aleatoriamente entre cinco grupos, com 12 animais cada, sendo eles: grupo P (Bidens pilosa L.), grupo mel, grupo Co1 (pomada comercial alopática), grupo Co2 (pomada comercial homeopática) e grupo CT (controle). As lesões foram geradas por incisão com punch de 8mm, sendo tratadas diariamente de forma tópica. Foram eutanasiados quatro animais por grupo, no terceiro, sétimo e 14º dias do experimento, e o material coletado foi armazenado em formalina 10% e encaminhado para processamento histológico. Posteriormente, realizou-se a contagem de leucócitos mononucleares, fibroblastos e neovasos e avaliou-se a arquitetura de fibras colágenas. Os resultados da contagem foram analisados pela ANOVA, seguida pelo teste de Tukey (P<0,05). O modelo experimental proposto neste estudo demonstrou que todos os tratamentos apresentaram potencial cicatrizante, com exceção do mel. A aplicação tópica do creme do extrato de Bidens pilosa L. a 10% apresentou melhor perfil anti-inflamatório; a pomada alopática apresentou boa aderência à superfície da lesão e a pomada homeopática, grande potencial angiogênico, com menor tempo de cicatrização.(AU)

Wound healing is a dynamic process that aims to restore the continuity of injured tissue. However, in some cases it is necessary to favor adequate conditions to enable the physiological process. Wistar rats were randomly divided into 5 groups with 12 animals each, namely: group P (Bidens pilosa L.), group honey, group Co1 (commercial allopathic ointment), group Co2 (commercial homeopathic ointment) and group CT (control). The lesions were generated by an 8mm punch incision and were treated topically daily. Four animals per group were euthanized on the 3rd, 7th and 14th day of the experiment and the collected material was stored in 10% formalin and sent for histological processing, after which mononuclear, fibroblasts and neovascular leukocytes were counted and collagen fiber architecture was evaluated. Counting results were analyzed by ANOVA, followed by Tukey test (p <0.05). The experimental model proposed in this study showed that all treatments had healing potential, except honey. The topical application of 10% Bidens pilosa L. extract cream showed the best anti-inflammatory profile; Allopathic ointment showed good adhesion to the surface of the lesion and homeopathic ointment showed great angiogenic potential with shorter healing time.(AU)

Avaliação hematológica e hepática de ovinos sob tratamento com torta de neem (Azadirachta indica) / Hematological and liver evaluation of sheep under treatment with neem pie (Azadirachta indica)

Devido aos altos índices de resistência dos parasitas aos diferentes princípios ativos comerciais, novas alternativas de controle vêm sendo estudadas, entre elas a fitoterapia. Essas medidas visam a busca de métodos auxiliares no controle das parasitoses, entretanto, muitos produtos estão disponíveis no mercado e não têm comprovação científica de sua eficácia ou de possíveis efeitos colaterais. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos hematológicos e hepáticos após a administração de torta de Neem (Azadirachta indica) em ovinos. Foram testadas três dosagens da torta de Neem adicionada ao sal mineral (1, 2 e 4%), administradas por 126 dias para 32 ovinos da raça Lacaune, divididos em quatro grupos sendo três grupos para os diferentes tratamentos e um controle, o qual recebeu somente sal mineral. Amostras de sangue foram colhidas a cada 21 dias para realização do hemograma completo, dosagem de proteína plasmática total e fibrinogênio e avaliação da bioquímica clínica hepática. Nestas mesmas ocasiões, amostras de fezes foram coletadas para a quantificação de ovos por grama de fezes (OPG). Foram observadas diferenças estatísticas entre momentos e grupos para diversas variáveis, porém sem estarem relacionadas à administração de torta de Neem. Os resultados obtidos de hemograma completo, dosagem de proteína plasmática total, fibrinogênio e de bioquímica clínica hepática indicaram que a administração de torta de Neem nas concentrações de 1, 2 e 4%, não interfere nos valores hematológicos, nem sobre a integridade e função hepática de ovinos da raça Lacaune.

Due to high levels of parasite resistance to different commercial active ingredients, new control alternatives are being studied, including the phytotherapy. These measures aim to search for auxiliary methods in the control of parasitic diseases. However, there are many products available in the market and there are no scientific proof of its efficacy. The objective of this study was to evaluate the hematological and hepatic effects following administration of Neem pie (Azadirachta indica) in sheep. Three concentrations of Neem cake was added to the mineral salt (1, 2 and 4%) and administered during 126 days to 32 Lacaune breed sheeps, divided into four groups: three groups for different treatments and a and a control were tested, the ladder receiving only mineral salt. Blood samples were taken every 21 days to perform the complete blood count, serum total plasma protein and fibrinogen and liver biochemical evaluation. In those same times, fecal samples were collected for quantification of eggs per gram of feces (EPG). Statistical differences between times and groups for several variables were observed, but without being related to the administration of Neem pie. The results of complete blood count, measurement of total plasma protein, fibrinogen and hepatic clinical biochemistry indicated that administration of Neem pie at concentrations of 1, 2 and 4%, does not interfere in hematological values, or on the integrity and liver function Lacaune sheep breed.

Hallazgo de diclofenaco en un producto fitoterapéutico a base de caléndula comercializado en Colombia / Finding diclofenac in a marigold-based phytotherapeutic product marketed in Colombia

Resumen Introducción: la consulta de un particular que trajo un producto fitoterapéutico a base de caléndula cuyo consumo le causó fuertes reacciones adversas, originó esta investigación sobre la composición de este producto. Objetivo: caracterizar la composición química de muestras de lotes diferentes de un producto comercial denominado fitoterapéutico a base de caléndula (Calendula officinalis) (PFC) comercializado en Colombia. Metodología: se analizaron tabletas de ocho cajas del PFC de cuatro lotes diferentes de producción (2017 y 2018). Se llevó a cabo el análisis de espacio de cabeza (HS) de tabletas por microextracción en fase sólida (SPME), con una fibra PDMS/DVB (65 µm), expuesta al HS de la muestra durante 30 min a 50 °C. Las fracciones volátiles se analizaron por cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masas (GC/MS). Los extractos de tabletas obtenidos con mezcla de metanol:agua (1:1, v/v) se analizaron por cromatografía líquida (LC) de alta (HPLC) y ultra-alta eficiencia (UHPLC), con detectores de arreglo de diodos (DAD) y espectrometría de masas de alta resolución (HRMS), respectivamente; la cuantificación de diclofenaco se hizo por calibración con patrón externo y por adición de estándar. Los espectros de masas de baja y alta resolución y patrones de fragmentación de las sustancias detectadas se estudiaron, usando GC/HRMS y LC/HRMS-Orbitrap. Resultados: en tabletas analizadas por HSSPME, se encontraron monoterpenoides y sesquiterpenoides de origen vegetal, ftalatos, residuos de solventes (2-cloroetanol, etilenglicol) y sustancias químicas intermediarias en la síntesis de diclofenaco (2,6-dicloroanilina y 2,6-cloro-N-fenil-bencenamina). En los cromatogramas, obtenidos por GC/MS de los extractos de tabletas obtenidos con diclorometano, se detectaron diclofenaco, sus impurezas A, B y C, los ésteres de diclofenaco y algunas otras impurezas. Diclofenaco en cantidad ca. 40 mg (7-8%) se cuantificó por HPLC en tabletas (> 70 analizadas) escogidas al azar de ocho cajas del PFC, adquirido en el mercado local de Bucaramanga (Colombia). Conclusión: en cada tableta analizada se determinaron alrededor de 40 mg del compuesto sintético diclofenaco (sustancia no declarada en la etiqueta del producto) y en ninguna se detectaron ésteres de los triterpenoides oleanano o faradiol, constituyentes del extracto de caléndula que poseen actividad antiinflamatoria; se encontraron algunos flavonoides comunes a muchas plantas, en cantidades mil veces menores que la de diclofenaco.

Abstract Introduction: The consultation of a person who brought a marigold-based phytotherapeutic product whose consumption caused strong adverse reactions, originated this investigation of the composition of this product. Objective: to characterize the chemical composition of samples of different lots of a commercial product called calendula-based phytotherapeutic product (Calendula officinalis) (PFC) commercialized in Colombia. Methodology: Tablets of eight packs of the phytotherapeutic product from four different production batches (2017 and 2018) were analyzed. Headspace analysis (HS) of tablets by solid phase microextraction (SPME) was carried out with a PDMS/ DVB fiber (65 µm), exposed to the HS of the sample for 30 min at 50 °C. Volatile fractions were analyzed by gas chromatography coupled to mass spectrometry (GC/MS). Tablet extracts obtained with methanol:water mixture (1:1, v / v) were analyzed by liquid chromatography (LC) of high (HPLC) and ultra-high performance (UHPLC) with diode array (DAD) and high-resolution mass spectrometric (HRMS) detectors, respectively; diclofenac was quantified by external calibration and standard addition. Low- and high-resolution mass spectra (MS, HRMS) and fragmentation patterns of detected substances were studied, using GC/HRTOF-MS and LC/HRMS-Orbitrap. Results: in tablets analyzed by HS-SPME, monoterpenoids and sesquiterpenoids of plant origin, phthalates, solvent residues (2-chloroethanol, ethylene glycol) and intermediary chemicals in diclofenac synthesis (2,6-dichloroaniline and 2,6- chloro-N-phenyl-benzenamine) were found. In the chromatograms (GC/MS) of the extracts of tablets obtained with organic solvent (dichloromethane), diclofenac, its impurities A, B and C, diclofenac esters, and some other compounds were detected; diclofenac quantification by HPLC found amounts of ca. 40 mg (7 - 8%) in tablets (> 70 analyzed) chosen at random from eight packs of the calendula-based phytotherapeutic product, purchased in the local market in Bucaramanga (Colombia). Conclusion: each analyzed tablet contained around 40 mg of the synthetic compound diclofenac (substance not declared in the product's label) and no tablet contained detectable amounts of esters of the triterpenoids oleanane or faradiol, which are calendula extract constituents that possess antiinflammatory activity; a few flavonoids that are common to many plants were found in amounts a thousand times smaller than that of diclofenac.